新的研究调查了弓形虫寄生虫的基因“开关”

2023年6月21日星期三
刚地弓形虫进入血液的示意图.

的例子 刚地弓形虫 细胞(黄色部分)进入血流.

关键发现

蛋白质溴结构域蛋白1(或BDP1)在允许寄生虫的基因调控中起着关键作用 刚地弓形虫 感染在宿主中感染并引起疾病.


关键术语

溴结构域蛋白1(或BDP1): 弓形虫和相关寄生虫中的一种蛋白质,含有溴结构域,使其能够“读取”基因组上的标记并控制基因表达.

隐孢子虫 (或密码): 隐孢子虫一种引起腹泻隐孢子虫病的寄生虫, 哪种病毒能同时感染人类和动物.

艾美球虫属: 引起感染的寄生原生动物属 球虫病 家畜,包括牛和鸡,以及野生动物.

刚地弓形虫 (或弓形虫): 一种感染大多数人类和大多数温血动物的原生动物寄生虫.

弓形体病: 引起的感染 刚地弓形虫. 根据疾病预防控制中心的数据, 在美国,弓形虫病被认为是食源性疾病导致死亡的主要原因.

大多数人都没听说过 刚地弓形虫 (简称“弓形虫”), 但近四分之一的美国人可能携带这种单细胞寄生虫, 宠物——尤其是猫——和家养的农业动物也是如此. 而弓形虫通常处于休眠状态,但无法治愈, 免疫功能低下的个体和受感染母亲所生的婴儿患弓形虫病的风险最高, 导致 症状从长时间的流感样不适到更严重的可能导致大脑损伤, 眼睛, 和其他器官. 维姬杰弗斯他是大学的助理教授 主要研究生命科学与农业学院她继续了长达十年的研究,以确定是什么让弓形虫打勾.

靶向溴结构域蛋白

杰弗斯近期 研究她与人合著并发表在该杂志上 mBio研究了寄生虫的一个特定部分——一种叫做溴结构域蛋白1(或称溴结构域蛋白1)的蛋白质的作用 BDP1) -在调节弓形虫感染的基因的开启和关闭中起作用.

刚地弓形虫, BDP1此前未被研究过, 所以当我们出发的时候,我们不知道它的角色是什么,杰弗斯描述道。. “然而, 我们了解到寄生虫需要这种蛋白质来生存和感染其他细胞,它是在细胞核中发现的这组蛋白质的关键部分, 就在基因组中负责开启基因的区域上.”

因为这种蛋白在调节基因表达方面起着重要作用, 以及它独特的结构, 它可能是通过药物治疗的一个很好的靶点. 由于弓形虫感染的慢性性质,这一点很重要, 它通过被感染寄生虫的猫粪便或未煮熟或未煮熟的肉污染的食物或水摄入弓形虫,从而影响人类和动物, 以及从受感染的母亲到未出生的孩子的先天性传播, 杰弗斯说. 虽然对活动性感染患者有药物治疗, 杰弗斯补充说,这些药物有副作用,可能会引起一些人过敏.

处理与弓形虫有关的寄生虫

杰弗斯的发现和 继续研究 也很重要,因为它的结果可能对管理人类和农业动物的其他寄生虫感染具有重要意义和治疗突破.

感染人成纤维细胞的两个荧光染色弓形虫速殖子.

两个荧光染色 刚地弓形虫 过速殖子——寄生虫的一个生长阶段——用红色标出,感染人体细胞.

“BDP1可以在许多与弓形虫相关的寄生虫中发现,包括疟疾 艾美球虫属 在许多农场动物中引起球虫病的寄生虫 隐孢子虫 哪些可以感染人类?. “因此,发现它在弓形虫中的作用可能会为其他疾病的治疗打开大门.”

杰弗斯和她的研究小组接下来将研究BDP1的一些作用, 他们认为这是一种多功能蛋白质,根据它与细胞核中其他蛋白质的结合而有不同的用途. 另外, 他们将研究哪些分子可以抑制BDP1的功能,并进一步研究弓形虫是如何开启和关闭基因的.

本材料是基于工作支持的 生物医学与生物工程综合研究中心 (CIBBR)的资助 国家普通医学科学研究所 (P20GM113131) 美国国立卫生研究院.

这项研究是由Krista Fleck, Seth McNutt, Feixia楚 维多利亚·杰弗斯.

你可以阅读发表的文章, 一种顶复合体溴结构域蛋白, TgBDP1, 与多种表观遗传因子相关,调节刚地弓形虫的基本转录过程, in mBio.

联合国大学生物医学和生物工程综合研究中心(CIBBR)最近宣布为研究目前缺乏适当治疗干预的重要人类疾病提供资金.